除了安东尼·麦凯饰演“美队”萨姆·威尔逊,哈里森·福特新加盟饰演罗斯将军,丽芙·泰勒继《无敌浩克》后回归饰演贝蒂·罗斯,卡尔·卢波利、丹尼·拉米雷斯、蒂姆·布雷克·尼尔森、茜拉·哈斯等也出演,朱利叶斯·约拿(《科洛弗悖论》《卢斯》)执导。在备受期待的续集的洛杉矶首映式上,《综艺》采访了《蜘蛛侠:纵横宇宙》制片人 Amy Pascal。在被问及关于迈尔斯是否会推出真人电影,以及自导演 Olivia Wilde 签约女主角漫威项目后一直传闻的蜘蛛女侠电影何时会公布时,Amy Pascal 表示:“你很快就会看到它们。它们确实都在制作中。”